很多朋友不知道天演药业在SITC 2022上公布抗CTLA-4新表位抗体ADG116临床数据，针对经多线治疗的难治性肿瘤患者展示出高度差异化的安全性与抗肿瘤活性。今天小绿就为你解答。
-1b/2中期临床数据报告了ADG116单一药物及其与抗PD-1联合药物在不同剂量水平下重复给药(包括超过四个周期)的安全性。
-临床结果还包括一名卡波西肉瘤患者和一名肾细胞癌患者在单药治疗后部分缓解，以及一名复发性头颈鳞状细胞癌患者在ADG116和Trepril单克隆抗体联合治疗后持续完全缓解。
ADG116联合帕博利珠单抗的评价实验初步更新显示，其在微卫星稳定的转移性结直肠癌(MSS-CRC)中具有抗肿瘤活性，且未观察到剂量限制性毒性-
田燕制药股份有限公司(以下简称“公司”或“田燕”)(纳斯达克代码：ADAG)是一家平台驱动的临床生物制药公司，致力于发现和开发基于原始抗体的新型癌症免疫疗法。今天宣布，该公司将在波士顿举行的美国癌症免疫治疗学会(SITC)第37届年会上展示两张海报，并公布其新表位抗体Neobodyadg1161b/2的试验数据。
第一张海报题为“neo body ADG116的1b/2期研究，一种针对CTLA-4的新表位抗体，在晚期/转移性实体瘤患者中使用Trepril单克隆抗体进行单药治疗和联合治疗”,公布了1b/2期开放标签剂量递增和剂量扩大试验的数据，主要评估adg 116单药治疗和Trepril单克隆抗体联合治疗在多线治疗后在晚期转移性实体瘤患者中的安全性。
已公布的试验数据包括50例单药攀登患者，其中24例患者接受的剂量小于或等于6mg/kg，23例患者接受的剂量为10mg/kg，3例患者接受的剂量为15mg/kg。基于广泛公认的CTLA-4靶标的剂量依赖性毒性和重复给药后的毒性问题，这些数据为我们评估ADG116的安全性提供了坚实的基础。在涵盖20多种不同肿瘤类型的疗效评估中，大多数患者(64%)接受了至少三个或更多个疗程，超过三分之一(36%)的患者在之前的免疫肿瘤(IO)治疗后经历了疾病进展。9名接受ADG116联合抗PD-1 Trepril单克隆抗体治疗的患者接受了多线治疗，其中近一半(44%)接受了至少3个或更多个线的治疗。
截至2022年9月19日的关键数据包括：
ADG116单药表现出可信且高度分化的安全性，最高爬升剂量为15mg/kg。Adg116在所有剂量水平和重复给药过程中表现出良好的耐受性。其中，只有3名(6%)患者观察到3/4级治疗相关不良事件(TRAEs)，28名(56%)患者观察到1/2级治疗相关不良事件(TRAEs)。在10mg/kg剂量水平的同一队列中，在重复给药和延迟毒性随访后，3级或以上治疗相关不良事件(TRAEs)的总发生率为13%。根据该参考文献，目前批准的抗CTLA-4疗法，Epilimumab，用于黑色素瘤患者的一线单一疗法。当剂量水平为10 mg/kg时，观察到约36%的患者出现3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)[1]。然而，当ADG116的剂量水平为15 mg/kg时，没有观察到3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)。
单药治疗在多线治疗患者中显示出初步疗效：在36名可评估疗效的患者中，3名患者接受了剂量水平为15 mg/kg的ADG116单药治疗，1名卡波济氏肉瘤患者在两轮治疗后初步观察到部分肿瘤缓解。所有单药治疗剂量组的总体疾病控制率(DCR)为33%，在冷肿瘤和热肿瘤患者中均观察到肿瘤靶缩小。
值得注意的是，截至2022年11月2日，观察到另一名肾细胞癌患者在肿瘤治疗后实现了部分缓解。该患者之前接受了两种治疗(包括抗PD-L1抑制剂),并出现了疾病。患者接受了4个周期的10 mg/kg剂量水平的ADG116单药治疗，未观察到3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)。
优化联合治疗的剂量：ADG116 3 mg/kg或6 mg/kg每三周给药一次，联合240 mg的Tereplizumab (N=9)。虽然ADG116 6 mg/kg和Tereplizumab的联合治疗尚未达到目标毒性水平(TTL )(即，与批准的抗CTLA-4和抗PD-1的联合治疗相比，3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率较低)，但ADG116 3 mg/kg联合Tereplizumab治疗每三周一次，计划进一步优化剂量，包括将给药间隔延长至六周，并继续评估ADG116的联合疗效
冷肿瘤联合治疗显示潜在疗效，而1例头颈部肿瘤患者已被证实持续完全缓解，值得关注：在7例可评价联合治疗疗效的患者中，1例耐铂复发性头颈部鳞状细胞癌患者已被证实持续完全缓解。该患者接受了剂量水平为3 mg/kg的ADG116和Trepril单克隆抗体的联合治疗，并且是该剂量水平组中可以在截止日期前评估疗效的五名患者之一(目标缓解率为20%；对于之前接受过多线治疗的难治性肿瘤患者，疾病控制率为100%)。经过两轮治疗，病灶完全消失。经过六轮治疗后，肿瘤仍处于完全缓解状态。
第二份海报名为“neo body ADG116(一种抗CTLA-4的新表位抗体，联合帕博利珠单抗治疗晚期/转移性实体瘤患者)的1b/2期开放标签、剂量增量和扩大研究的初步更新”，报告了adg 116联合帕博利珠单抗的安全和潜在有效剂量水平。
ADG116和帕博利珠单抗联合治疗6例冷肿瘤患者和多线治疗的评估数据进一步证实了ADG116联合200 mg帕博利珠单抗(剂量水平为3 mg/kg，每三周一次)的安全性和潜在疗效。在试验期间，未观察到高于3级的治疗相关不良事件，也未观察到剂量限制性毒性事件。
此外，联合治疗后，两名转移性微卫星稳定性(MSS)和结直肠癌(CRC)患者的CEA指数显著下降，分别下降了43%和27%。两名患者均有肝或肺转移，目前仍在接受治疗。实验数据支持持续评估ADG116与帕博利珠单抗组合的疗效，即抗CTLA-4与抗PD-1组合在难治性肿瘤如微卫星稳定的转移性结直肠癌(MSS-CRC)中的疗效。
目前的临床数据提供了关键和令人信服的临床证据，表明新表位抗体ADG116可以通过靶向CTLA-4高度保守的独特表位，增强抗CTLA-4阻断作用，提高单药和与PD-1联合治疗的疗效和安全性。天眼联合创始人、首席执行官兼董事长罗培智博士表示，“进一步优化ADG116及其掩蔽版ADG126联合PD-1的有效剂量，将促进那些已显示初步疗效但现有抗CTLA-4疗法尚未获得批准或无效的肿瘤适应症的临床发展。'
详情请登陆公司官网已发布的文献页面查看相关海报。
参考资料：
1Ascierto PA，等.免疫治疗癌症杂志2020；8:e000391。doi:10.1136/jitc-2019-000391
关于田燕医药工业
田燕制药股份有限公司(纳斯达克股票代码：ADAG)是一家平台驱动的生物制药公司，在临床产品开发阶段拥有独立的平台输出。该公司致力于发现和开发基于原始抗体的新型癌症免疫疗法。借助计算生物学和人工智能，以及全球首个三体平台技术(新表位抗体NEObody、安全抗体和强效抗体POWERbody ),田燕药业建立了独特的原创抗体产品线，专注于新的肿瘤免疫治疗，以解决尚未满足的临床需求。田与多家全球知名合作伙伴达成战略合作伙伴关系，以多种原创前沿技术为合作伙伴研发新药。
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